犬と猫におけるオメガ-3脂肪酸の潜在的な悪影響
概要
魚油のオメガ 3 脂肪酸、主にエイコサペンタエン酸とドコサヘキサエン酸は、コンパニオン アニマル医療におけるいくつかの疾患の管理に使用されており、その多くは本質的に炎症性です。このレビューでは、オメガ 3 脂肪酸の代謝の違いについて説明し、魚油由来のオメガ 3 脂肪酸に特に焦点を当てて、犬や猫にオメガ 3 脂肪酸を補給した場合に発生する可能性のある悪影響について概説します. オメガ 3 脂肪酸補給の重要な潜在的悪影響には、血小板機能の変化、胃腸への悪影響、創傷治癒への有害な影響、脂質過酸化、栄養過剰および毒素曝露の可能性、体重増加、免疫機能の変化、血糖コントロールおよびインスリンへの影響が含まれます。感度、および栄養剤と薬物の相互作用。
略語
魚油オメガ 3 脂肪酸は、いくつかの疾患の管理における利点について調査されており、腫瘍形成、1皮膚疾患、2 - 4高脂血症、5 , 6心血管疾患、7 , 8腎疾患、9 , 10胃腸疾患、11 , 12および整形外科疾患。13 - 16オメガ 3 脂肪酸は病気の管理に使用される栄養素であるため、栄養補助食品と見なされます。ニュートラシューティカルという用語は、医薬品の特性を持つ栄養素を指します。17ただし、オメガ-3 脂肪酸は医薬品とは異なります。なぜなら、ほとんどの市販のペットフードには、ほとんどの医薬品に比べて、病気の治療に比較的高用量のエイコサペンタエン酸 (EPA) とドコサヘキサエン酸 (DHA) が必要だからです。オメガ 3 脂肪酸の一部であり、DHA とおそらく EPA は、一部のライフステージ (特に成長と発達) に必要な栄養素であるためです。すべての医薬品や栄養補助食品と同様に、特に食事にオメガ 3 脂肪酸が補われている場合や食事に大量に含まれている場合は、オメガ 3 脂肪酸の使用による悪影響が生じる可能性があります。
現在、病気の治療に十分な濃度の EPA および DHA を含む市販のペットフードはほとんどありません。関節食、腎臓病食、および皮膚疾患のための食事には、通常、維持食よりも多くのオメガ 3 脂肪酸が含まれていますが、治療食でさえ、疾患の治療に十分な量のオメガ 3 脂肪酸を供給できない場合があります。EPA と DHA の目標範囲は、条件によって大きく異なりますが、通常は 50 ～ 220 mg/kg 体重です。高用量は、高トリグリセリド血症の患者の血清トリグリセリド濃度を下げるためによく使用されますが、炎症状態、腎疾患、および心疾患には低用量がより一般的に使用されます. オメガ3脂肪酸を含む市販の食事は、通常、EPAとDHAが望ましいよりも少なく、オメガ3脂肪酸を含むと宣伝されていますが、魚油の代わりに亜麻仁油またはキャノーラ油（α-リノレン酸[ALA]が豊富）が含まれています. このレビューには、ALA と比較した EPA と DHA の利点に関する議論が含まれています。EPA と DHA の濃度が他のオメガ 3 脂肪酸および目標濃度と比較して低いため、著者は、オメガ 3 脂肪酸を含む食事の使用に加えて、EPA と DHA を補給することを頻繁に推奨しています.
このレビューの目的は、EPA および DHA 補給の悪影響に特に焦点を当てて、オメガ 3 脂肪酸の使用に関連する多くの潜在的な悪影響を概説することです. このトピックは、Hall によって18にレビューされました、しかし、人間と動物の両方の分野での研究の増加、オメガ3脂肪酸補給の臨床的推奨の増加、およびEPAとDHAを含む市販のペットフードの増加により、このトピックを再検討することが重要になっています. 最初に、脂肪酸代謝の基本的な概念について説明します。議論されている潜在的な悪影響には、血小板機能の変化、胃腸への悪影響、創傷治癒への有害な影響、脂質過酸化、栄養過剰と毒素曝露の可能性、体重増加、免疫機能の変化、血糖コントロールとインスリン感受性への影響、および栄養素-薬物相互作用。これらの悪影響は、表 1に一般的な方法と特定の方法の両方でまとめられています。
| 一般的な異常または悪影響 | 特定の異常または悪影響 | 脂肪酸の種類と投与量 |
|---|---|---|
| 血小板機能の変化 | 血小板凝集の減少（猫） | n-6:n-3 = 1.3:1 (特定の脂肪酸の投与量は言及されていません) 38 |
| 胃腸への悪影響 | 嘔吐、下痢、膵炎 | EPA + DHA 0.79 および 1.98 mg/100 kcal |
| 創傷治癒の変化 | 5日後の傷の上皮化の減少（犬） | n-6:n-3 = 0.3:1 (魚油由来の EPA および DHA) 55 |
| 脂質過酸化反応 | 血漿および尿のチオバルビツール反応性物質の増加 (犬) | n-6:n-3 = 5.4:1 (ALA = 0.7 g/kg 食事、EPA = 1.05 g/kg、DHA = 0.95 g/kg) |
| n-6:n-3 = 1.4:1 (ALA = 0.85 g/kg 食事、EPA = 3.0 g/kg、DHA = 2.65 g/kg) 57 | ||
| 血漿ビタミンE濃度の低下（犬） | n-6:n-3 = 1.4:1 (ALA、EPA、および DHA は上記と同じ) 57 | |
| 栄養過剰、毒素への曝露、またはその両方 |
重金属の消費 ポリ塩化ビフェニルなどの化学物質の消費 ビタミンA過剰症およびビタミンD過剰症 |
猫や犬での臨床報告はありません。臨床徴候の発現は、製品およびバッチに依存します。 |
| 体重の増加 | 肥満、体重増加、または減量の誘導の失敗 | 猫や犬での臨床報告はありません。小さじ 1 杯の油 = 40–45 kcal 67 |
| 免疫機能の変化 | 皮膚と好中球ロイコトリエンB 4の減少/ロイコトリエンB 5の増加（犬） | n-6:n-3 = 10:1 および 5:1 (メンハーデン魚油と亜麻仁のブレンド) 69 |
| 好中球ロイコトリエンB 4減少/ロイコトリエンB 5増加（イヌ） | ALA = 0.23 g/100 g 食事、EPA = 3.07 g/100 g、DHA = 1.00 g/100 g 対 ALA = 10.30 g/100 g 食事、EPA および DHA は検出されない35 | |
| 遅延型過敏反応の低下（犬） | n-6:n-3 = 1.4:1 (ALA = 0.85 g/kg 食事、EPA = 3.0 g/kg、および DHA = 2.65 g/kg) 57 ; n-6:n-3 = 1.4:1 (ALA = 0.5–0.6 g/kg 食事、EPA = 1.9 g/kg、DHA = 2.2–2.5 g/kg) 70 | |
| CD4 + Tリンパ球数の減少 (犬) | n-6:n-3 = 1.4:1 (低 ALA/高 EPA および DHA) 71 | |
| リンパ球増殖の減少（犬） | EPA 1.75 g/kg ダイエット、DHA 2.2 g/kg ダイエット58 | |
| ハイスキン ロイコトリエン B5 (猫) | n-6:n-3 = 5:1 (亜麻仁油ではなく魚油) 73 | |
| ヒスタミンに対する反応の低下（猫） | n-6:n-3 = 5:1 (魚油と亜麻仁油) 73 | |
| 血糖コントロールとインスリン感受性への影響 | 血糖コントロールの改善と血清インスリン濃度の低下[猫] | EPA = 食事中の脂肪酸の 3.91%、DHA = 4.72% 対 EPA = 0.37%、DHA = 0.46 % |
| 栄養素と薬物の相互作用 | 薬と投与量に依存 | 猫や犬での臨床報告はありません |
- 引用された参考文献と同じ方法で報告され た線量。
脂肪酸代謝の基本概念
食事中の脂肪酸は、飽和 (二重結合を含まない)、一価不飽和 (二重結合を 1 つ含む)、または多価不飽和 (二重結合を 2 つ以上含む) に分類できます。多価不飽和脂肪酸 (PUFA) は、分子のメチル (オメガ) 末端から 1 番目の二重結合の位置に応じて、オメガ 6 またはオメガ 3 にさらに分類できます。脂肪酸は、脂肪酸鎖の炭素数、脂肪酸の二重結合の数、および該当する場合は脂肪酸がオメガ 6 またはオメガ 3 のいずれであるかに基づく簡略表記を使用して記述されることがよくあります。たとえば、リノール酸 (LA) は 18 個の炭素と 2 つの二重結合を含み、最初の二重結合は構造のメチル末端から 6 番目の炭素原子の後にあり、18:2n-6 と指定されます。
魚油のオメガ 3 脂肪酸は長鎖 PUFA であり、EPA (20:5n-3) と DHA (22:6n-3) が含まれます。これらの脂肪酸は、脂肪酸鎖のメチル末端から 3 番目と 4 番目の炭素の間にある 5 つまたは 6 つの二重結合によって特徴付けられます。理論的には、EPA と DHA は別のオメガ 3 脂肪酸である ALA (18:3n-3) に由来する可能性があります。ALA は亜麻仁油などの植物製品に含まれており、不飽和化 (脂肪酸鎖への二重結合の付加) および伸長 (脂肪酸鎖への偶数個の炭素の付加) によって EPA および DHA に変換できます。しかし、哺乳動物では、ALA は EPA と DHA に効率的に変換されません。ALA から EPA および DHA への変換率は、人間では 10% 未満であると考えられており19 , 20、犬ではかなり限られていると考えられています。21、22と猫。23、24したがって、オメガ3脂肪酸を補給する場合、亜麻仁、亜麻仁、またはキャノーラ油などのALAが豊富な製品と比較して、魚油はEPAおよびDHAのより強力で効率的な供給源です. ALA の補給は、特に皮膚疾患の管理に利益をもたらします2が、異なるオメガ 3 脂肪酸は、身体と疾患に対して異なる影響を与えます.
魚油オメガ 3 脂肪酸は、主にその抗炎症特性のために、前述の疾患の管理に使用されます。しかし、炎症は、これらすべての障害の病因において主要な役割を果たしているわけではありません (例、一部の心血管疾患、高脂血症)。これらの例では、オメガ-3 脂肪酸は、炎症を軽減する役割に加えて、有益な効果があると考えられています。例えば、オメガ-3 脂肪酸は、抗腫瘍効果1 、血中脂質濃度への効果5、6、25 、および受容体とイオンチャネル機能の改善をもたらすと考えられています。26 , 27
オメガ 6 脂肪酸は、脂肪酸分子のオメガ末端から 6 番目と 7 番目の炭素の間に二重結合があります。オメガ 6 脂肪酸の 1 つである LA は、その合成に必要な酵素が不足しているため、すべての哺乳類に不可欠であると考えられています。24 , 28リノール酸は犬では効率的にアラキドン酸に変換されますが (AA, 20:4n-6)、猫では変換されません. Delta-6 デサチュラーゼは、必須脂肪酸の不飽和化の第 1 段階を調節します。脂肪酸のカルボキシル末端から6番目と7番目の炭素の間に二重結合を追加します. 29猫はデルタ-6 デサチュラーゼ活性が限られているため、食事から AA を必要とします。23
エイコサノイドとも呼ばれる脂質代謝産物は、長鎖 PUFA に由来し、プロスタグランジンとロイコトリエンが含まれます。エイコサノイドは炎症性メディエーターとして機能します。30原形質膜のアラキドン酸は、シクロオキシゲナーゼとリポオキシゲナーゼの作用により、プロスタグランジンの 2 シリーズとロイコトリエンの 4 シリーズのエイコサノイドを生成するための基質として機能します。15、16、31対照的に、原形質膜中の EPA と DHA は、AA 由来のものと比較して炎症誘発性が低いさまざまなエイコサノイド (主に 3 系列のプロスタグランジンと 5 系列のロイコトリエン) の産生をもたらします。15、16、31これらの炎症誘発性の低いエイコサノイドの産生により、EPA と DHA が抗炎症性として特徴付けられます。これらの効果は、オメガ 3 脂肪酸の栄養補給後、および組織の原形質膜への取り込み後に観察できます。32
魚油オメガ-3脂肪酸を投与する場合、食事とは別のサプリメント（魚油を含む液体またはカプセルなど）として、または動物の食事の一部として与えることができます. 補充されたオメガ-3 脂肪酸の量は、絶対量 (EPA と DHA の合計ミリグラム)、1 キログラムあたりのミリグラム、または食事中のオメガ-6 からオメガ-3 (n-6:n-3) として表すことができます。 ） 比。n-6:n-3 の総量は、食事に含まれるオメガ 3 脂肪酸の総量や存在するオメガ 3 脂肪酸の種類を反映していないため、注意して使用する必要があります。
総n-6:n-3比は、これらの脂肪酸を不飽和化して伸長させる酵素をめぐってLAとALAの間に競合があるため、レポートで広く使用されています. 33ただし、ほとんどの場合、この比率は総オメガ 3 脂肪酸 (ALA、EPA、および DHA) を使用して計算されるため、注意して使用する必要があります。ALA から EPA および DHA への変換が不十分であり、ALA には長鎖オメガ 3 PUFA と同じ生物学的効果がないため、総オメガ 3 濃度の使用は EPA および DHA 濃度と生物学的に同等ではありません。その結果、多くの研究者は、個々のオメガ 6 およびオメガ 3 脂肪酸の総摂取量が、それらの比率よりも重要であると考えています。33 , 34n-6:n-3 の比率は、いくつかの方法で変更できます。オメガ 3 脂肪酸濃度は、増加、減少、または不変であり、n-6:n-3 比の増加または減少をもたらします。Waldron らは、n-6:n-3 比は同じであるがオメガ 3 脂肪酸の供給源が異なる 2 種類の食事を与えられた犬 (亜麻仁油とメンハーデン魚油) では、好中球の機能が異なる影響を受けることを発見しました。35したがって、オメガ-3 脂肪酸の種類と量は、合計の n-6:n-3 比と比較して、より影響力がある可能性があります。
n-6:n-3 比は、このレビューで説明されている多くの研究で主に使用されてきましたが、可能な限り、また報告された場合は、長鎖オメガ 3 PUFA が使用された場合に指摘されます。 ALA と長鎖オメガ 3 PUFA の未知の組み合わせが使用され、比率がどのように計算されたか。これらの悪影響の多くは、現時点では理論上のものです。引用された研究の多くが、オメガ 3 脂肪酸の総投与量または EPA と DHA の濃度を特定するのではなく、n-6:n-3 比を使用したという事実は、多くの研究の結果を実際の数値と比較して解釈することを困難にしています。使用量。
血小板機能の変化
シクロオキシゲナーゼおよびリポオキシゲナーゼを介したエイコサノイド産生の基質として機能することに加えて、リン脂質膜に AA が存在すると、強力な血小板活性化因子であるトロンボキサン A 2も産生されます。トロンボキサン A 2は、正常な血小板機能に不可欠です。36 EPA と DHA の存在により、トロンボキサン A 2よりも強力な血小板活性化因子であるトロンボキサン A 3が生成されます。37 , 38したがって、EPA と DHA の補給は、産生されるエイコサノイドが異なるため、オメガ 6 脂肪酸の補給とは異なる方法で血小板の活性化と機能に影響を与える可能性があります。
EPA と DHA を補給したヒトでは、血小板活性と凝集の低下が検出されており、抗血栓効果につながる可能性があります。Guillot らは、健康な成人男性に 200 ～ 1,600 mg の DHA を 8 週間投与し、血小板反応性の低下を報告しましたが39、一方、Wensing らは、健康な高齢者に 1.6 g の EPA および DHA を 6 週間投与し、ex vivo 血小板凝集の減少を報告しました。40
凝固に対するオメガ-3 脂肪酸の影響も猫と犬で調べられています。猫を対象とした 2 つの研究 38、41 があり、結果はまちまちでした。Sakerらは、オメガ-3脂肪酸を1.3:1のn-6:n-3比で16週間補給した猫の出血時間の延長と血小板凝集の減少を指摘しました. 38この研究では、オメガ 6 脂肪酸とオメガ 3 脂肪酸の実際の投与量については言及されていなかったため、結果の解釈が難しくなっています。ブライトらは、ネコに EPA と DHA を 8 週間補給した後の止血に対する測定可能な効果を記録していません (1 日あたり 1.126 g の EPA と 0.624 g の DHA を 4 週間、その後 1 日あたり 1.689 g の EPA と 0.936 g の DHA を 4 週間)。 . 41これは EPA と DHA の非常に大量の用量です (1,800 ～ 2,800 mg/日、これは典型的な魚油の 1,000 mg カプセル 9 個、または毎日小さじ 2 杯の液体魚油に相当します)。
EPA と DHA の効果は犬で調べられており、血小板凝集にわずかな変化しかないか、まったく変化がないことが明らかになりました。Boudreaux らは、n-6:n-3 の比率が異なる実験用の犬の食事を 12 週間与え、n-6:n-3 の比率が最も低いのは 5:1 であり、血小板反応性の小さな変化に注目しましたが、それらが臨床的に関連しているとは考えていません。オメガ 3 脂肪酸の総投与量はありませんが、この研究では n-6:n-3 比37のみが報告されました。LeBlancらは、n-6:n-3比率が3.4:1のビタミンEを含むまたは含まない実験用の犬の食事を12週間与えたが(総量は報告されていない)、血小板機能に有意な影響は見られなかった. 25 McNiel らは、魚油 (EPA、乾物ベースで 29 g/kg の食事と DHA、乾物ベースで 24 g/kg の食事) と 140 × BW(kg) のアルギニンを含む食事を与えました。自然発生のリンパ腫および血管肉腫の犬に 1 日あたり0.75 kcal の代謝可能エネルギーを与えたところ、オメガ 6 脂肪酸が豊富な対照食を与えられた同じ悪性腫瘍の犬と比較した場合、血小板凝集または血小板数への影響は見られませんでした。42さらに、研究者は、静脈穿刺部位またはカテーテル留置中の臨床的出血に注目しませんでした。42
血小板機能の変化は、犬で実施された 3 つの研究すべてで見られたわけではありませんが、そのうちの 2 つ25、37では、与えられたオメガ 3 脂肪酸の総量は報告されておらず、総 n-6:n-3 比だけが報告されていました。多くの市販製品には不明な量の ALA が含まれているため、結果の解釈が困難です。さらに、トロンボエラストグラフィ血小板マッピングや血小板機能アナライザーなどの他の機器が現在存在していますが、現在レビューに利用できる研究はすべて血小板凝集測定を使用しています。43 , 44最近利用可能な機器は、血小板機能のわずかな変化を検出する感度が高い可能性があります。オメガ 3 脂肪酸が血小板機能に及ぼす影響をより正確に判断するには、定義された量の ALA または EPA と DHA のいずれかを使用した将来の研究と、より洗練された機器が必要になります。
オメガ 3 脂肪酸サプリメントは血小板凝集を減少させることができますが、正常なヒトの出血に対する臨床的に関連する効果は期待されていません。45したがって、異なる機器を使用した犬や猫の止血に対するオメガ-3 脂肪酸の測定可能な効果があったとしても、それはすぐに臨床的に関連するものではない可能性があります。しかし、オメガ3脂肪酸を補給されたコンパニオンアニマル患者の血小板機能の軽度の低下が、疾患による血小板減少症と組み合わされた場合、血小板機能の軽度の低下は臨床的に重要になる可能性があります.
胃腸への悪影響
胃腸への悪影響は頻繁に見られ、食事性オメガ 3 脂肪酸を補給された臨床患者で一般的に報告されています。臨床疾患を治療するために高用量のオメガ-3 脂肪酸を使用する獣医師 (最大 EPA および DHA = 乾物ベースで 53 g/kg 食事) 1 , 42の胃腸への悪影響が懸念されます。脂肪酸が消化されない場合、それらは上部消化管に入り、そこでバクテリアの基質として機能し、この食事脂肪が分泌性下痢を引き起こす可能性があります. 46 , 47オメガ3脂肪酸のサプリメントを摂取している犬は、副作用として下痢を発症することが報告されています. 下痢や嘔吐を含む胃腸への悪影響は、調査研究で補給を中止する理由として報告されています. 4 , 13臨床患者はまた、補給後に胃腸の徴候を発症します. Roudebush等。他のがん治療と組み合わせて、オメガ3脂肪酸が豊富な高脂肪の缶詰食を与えられた腫瘍性疾患の犬の10％もの数が、異常な糞便の一貫性を発達させたと報告しました. 48胃腸への有害な影響は、報告されているよりも頻繁に発生する可能性がありますが、その影響は用量依存的です。オメガ 3 脂肪酸の補給に伴う下痢の管理に関する推奨事項には、動物をゆっくりと高脂肪食 (または濃縮オメガ 3 脂肪酸などの高用量の食事性脂肪サプリメント) に移行させること、食事に繊維を追加することが含まれます。または抗生物質を使用しています。48プロバイオティクスまたはプレバイオティクスも使用できます。下痢やその他の胃腸への悪影響を発症している臨床患者は、オメガ3脂肪酸の投与量を減らすだけでなく、他の食事の変更が必要になる場合があります.
膵炎はまた、特に膵炎のリスクが知られている犬において、高脂肪食または高用量の脂肪酸補給を与えるときにも懸念されます. しかし、オメガ3脂肪酸や魚油のサプリメントが犬、猫、または人間に膵炎を引き起こしたという報告はありません. 理論的には、血中トリグリセリド濃度が低下するため、オメガ3脂肪酸は膵炎を予防する可能性があります. 膵炎を誘発するには、非常に高脂肪の食事に加えて、非常に高用量のオメガ3脂肪酸または魚油サプリメントが必要になる可能性があります.
創傷治癒への悪影響
創傷治癒の段階には、炎症、修復、および成熟が含まれます。49オメガ-3 脂肪酸は、その抗炎症特性のために炎症性疾患の管理に有益ですが、創傷治癒はある程度の炎症に依存しています. 創傷治癒の炎症段階は、白血球の創傷部位への移動によって特徴付けられ、外傷から 6 時間以内に開始されます。サイトカインはこのプロセスに関与しており、白血球をその領域に引き付けるために不可欠です。49炎症は創傷治癒のプロセスに不可欠であるため、オメガ 3 脂肪酸で炎症を抑えることは、外傷や術後に広範囲の創傷を負った患者にとって有害である可能性があります。これは、止血に対するオメガ 3 脂肪酸の影響に加えて発生する可能性がある問題です。
研究者が創傷治癒に対する補足的なオメガ3脂肪酸の効果を調査したラットで多数の研究が行われました. 全体として、結果は矛盾しています。Albina ら50と Otranto ら51は、ラットにオメガ 3 脂肪酸が豊富な食事を与えると、創傷治癒が遅れることを報告しました。しかし、別の研究では、Gercek らは、デキサメタゾンで治療したラットに魚油を非経口注入した後、創傷治癒に有害な影響を観察しませんでした. 52
コンパニオンアニマルを使用した研究の結果は、創傷治癒がオメガ3脂肪酸の補給によって影響を受けないことを示唆しています. 53 - 55 Corbee らは、猫の慢性歯肉炎と口内炎を患っている顧客所有の猫にオメガ 3 脂肪酸を強化した食事を使用し、炎症や創傷治癒の程度に影響を与えませんでした. しかし、強化食の EPA と DHA の割合は比較的低かった (対照食の 0.10% に対して 0.83%)。53ムーニーらは、目的に合わせて飼育された犬に小さな傷を作りましたが、食物から摂取したオメガ 3 脂肪酸が傷の治癒に及ぼす影響を観察しませんでした。54これらの研究では、n-6:n-3 比が食事性オメガ 3 脂肪酸を報告する主な方法でした。n-6:n-3 の比率は、10:1 から 40:1 (Corbee et al; EPA = 総脂肪酸の 0.03–0.46%、DHA = 0.07–0.37%) または 5:1 から 100:1 の範囲でした。 (Mooney ら; 魚油と亜麻仁油からのオメガ-3 脂肪酸 = 総脂肪酸の 0.4 ～ 3.4%)、これは Albina らが使用した比率よりも高い (<1:1)。この比率は、食事中の EPA および DHA 濃度に関する正確な情報を提供するものではありません。Corbee らの研究では、n-6:n-3 比が低い食事には、追加の魚油が含まれていましたが、亜麻仁油は含まれていませんでした。ムーニーらは、魚油と亜麻仁油の組み合わせを使用して、報告された最終的な n-6:n-3 比を生成しました。オメガ 3 脂肪酸の補給と創傷治癒に関する別の研究では、Scardino らは n-6:n-3 比が 0.3 の食事を使用しました。55この研究では、オメガ 3 脂肪酸の供給源としてメンハーデン魚油を含むオメガ 3 脂肪酸強化食を摂取した犬 (実際の投与量は報告されていません) は、5 日後の開放創の上皮化が少なかった. 10日後、大豆油を添加した対照食を摂取した犬と比較して違いはありませんでした. これらの著者は、大量のオメガ 3 脂肪酸補給による創傷治癒への短期的な影響はあるかもしれないが、長期的な影響はないかもしれないと示唆しています.
創傷治癒に対する悪影響の可能性は、外傷または手術の直後に最大になる可能性があります。創傷治癒への影響は、食事中のオメガ 3 脂肪酸の量と種類、摂取期間、および創傷の重症度に依存する可能性があります。これらの結果を考えると、炎症や創傷治癒への干渉を避けるために、手術前に高用量のオメガ3脂肪酸（食事またはサプリメント）を中止することが賢明かもしれません.
脂質過酸化反応
脂質過酸化は、不飽和脂肪酸に対するフリーラジカル攻撃によって特徴付けられ、酸素の存在下で発生する可能性があります。56 EPA、DHA、AA などの長鎖高度不飽和脂肪酸は、過酸化を受けるリスクが高くなります。魚油のオメガ3脂肪酸を補給すると、EPAとDHAが細胞膜に蓄積します。抗酸化物質が適切な濃度で提供されない場合、膜リン脂質脂肪酸は過酸化を受けやすくなり、結果としてフリーラジカルが形成される可能性があります. 57脂質過酸化は、細胞膜の安定性への影響や、タンパク質や DNA に対するフリーラジカル攻撃の結果として、有害な場合があります。18、56 _ _
脂質過酸化、フリーラジカルおよびその他の副産物の形成は、栄養補助食品に対する患者の耐性に悪影響を及ぼす可能性があります。45魚油は、魚油製剤に含まれる高度不飽和脂肪酸 (EPA および DHA) のために特に不安定です。脂質過酸化の影響は、オメガ 3 脂肪酸を豊富に含む食事をビタミン E などの抗酸化物質で補うか、オメガ 3 脂肪酸精製サプリメントにビタミン E を加えることで回避できます。18、57過酸化は、製品自体と体内の両方で発生する可能性があります。サプリメントにビタミンE（特にアルファトコフェロール）を追加すると、脂質の過酸化が減少し、酸敗が抑えられ、サプリメントの鮮度と貯蔵寿命が向上します. 45ビタミン E はフリーラジカルへの水素供与体であり、膜の PUFA への酸化的損傷を防ぎます。28脂質過酸化のリスクが高いため、適切な量の抗酸化物質についてサプリメントをチェックすることが賢明です. この情報を入手するには、製造元に電話する必要がある場合があります。
脂質過酸化に対するオメガ 3 脂肪酸の影響に関する研究は矛盾しています。LeBlanc らは、若い犬に魚油を 12 週間補給した後、血漿脂質酸化副産物濃度に変化がないことを指摘しました (n-6:n-3 = 3.4:1、EPA = 1.75 g/kg 食餌、DHA = 2.2 g/kg 食餌)乾物ベースで）。25 LeBlancらによる別の研究では、前述の研究と同じ時間、同じ食事を犬に与えた場合、血漿過酸化脂質濃度に変化は見られませんでした. 58ワンダー等。n-6:n-3 比 5.4:1 (ALA = 0.7 g/kg 食餌、EPA = 1.05 g/kg 食餌、DHA = 0.95 g/kg 食餌) および 1.4:1 (ALA = 0.85 g/kg 食餌、EPA = 3.0 g/kg 食餌、および DHA = 2.65 g/kg 食餌)。これらの犬に悪影響は見られませんでした。57
脂質過酸化の臨床的悪影響はやや不明ですが、ビタミンE欠乏症として現れる可能性があります. Wander らは、1.4:1 の n-6:n-3 比を使用して、魚油を強化した食事を与えられた犬の血漿ビタミン E 濃度の低下を指摘しました。57サプリメントまたは患者の食事に含まれる長鎖 PUFA の量と、消費前に発生する過酸化の程度の両方が、ビタミン E の必要量に影響を与える可能性があります。28,59ビタミン E欠乏症の徴候には、特に猫の筋肉変性、網膜変性、脂肪炎による筋力低下が含まれます。28一部の著者は、猫は過酸化脂質を含む食事を拒否するだろうと示唆している60。しかし、脂っこい魚ベースの食事を摂取した後に汎脂肪炎を発症した猫の報告があります. 61
毒素への曝露と栄養過剰の可能性
魚油の補給は、患者を環境毒素にさらす可能性があります. 魚や魚油を大量に摂取すると、水銀などの重金属や、ポリ塩化ビフェニルやポリクロロジベンゾダイオキシンなどの化学物質への曝露が増加する可能性があります. 18 , 45しかし、毒素曝露と関連する臨床徴候のリスクは全体的に低いようです。45イヌイットの未就学児 (大量の魚を消費する集団) では、出生前に水銀、ポリ塩化ビフェニル、殺虫剤にさらされても、神経機能に悪影響はありませんでした。62魚中心の食事と魚油のサプリメントは、長期間摂取すると水銀毒性を引き起こす可能性があります. 63臨床症状は、魚ベースの食事を猫に与える頻度が高いため、犬よりも猫でより一般的であり、食欲不振、運動失調、失明、および発作が含まれます. 64犬の水銀毒性の臨床徴候には、神経学的機能障害、嘔吐を含む胃腸の徴候、および死亡が含まれます。65
ビタミン過剰症は、タラ肝油などの魚油サプリメント、特に高用量で補給された場合に懸念されます. 脂溶性ビタミン、特にビタミン D と A は、ほとんどの水溶性ビタミンが組織に蓄積しないため、水溶性ビタミンよりも懸念されます。魚油の補給に関連するビタミンDまたはAの毒性についてヒトでの報告はなく、毒性の可能性は存在しますが、それは低いです. 45 , 66体重 1 キログラムあたり 220 mg の魚油などの高用量のサプリメントを摂取しても、ビタミン D と A の安全な上限に達するのは困難です。10 kg の犬の安全な上限は、コレカルシフェロール 14.6 μg です ( 584 国際単位) および 11,804 レチノール当量のビタミン A. 28
全体として、魚油の治療用途の多様性により、魚油摂取の利点は、毒素への曝露や栄養過剰のリスクを上回る可能性があります. 獣医師は、臨床患者にそれらを処方する前に、魚油サプリメントの水銀および毒素濃度について問い合わせるべきです. この情報を確認するには、製造元に問い合わせる必要がある場合があります。
体重の増加
体重増加は、オメガ3脂肪酸補給の一般的に指摘されている悪影響ではありませんが、油に含まれるカロリーが懸念されるべきです. 脂肪は、タンパク質や炭水化物と比較した場合、最もエネルギー密度の高い栄養素であり、油 1 グラムには約 9 kcal が含まれています。67ティースプーン 1 杯 (5 ml) の油には、約 42 kcal の油が含まれています。67変形性関節症や腫瘍性疾患の犬など、オメガ 3 脂肪酸の大量摂取が推奨されている場合、体重増加が起こる可能性があります。腫瘍性疾患の犬に対する公表された推奨事項には、10kgの犬に1日あたり12〜20個の魚油カプセルを追加することが含まれています. 48これは、1 日あたり 108 ～ 180 kcal の魚油に相当しますが、10 kg の犬の安静時のエネルギー要件は 1 日あたり 400 kcal 未満です。多くの犬、特に肥満の犬や肥満傾向の犬では、獣医師は大量のオメガ 3 脂肪酸を食事に加えたり、食事に加えて補給したりすることに注意する必要があります。これらの動物の栄養計画を策定する際には、油に含まれるカロリーを考慮する必要があります。また、食事に加えて大量のオメガ 3 脂肪酸を補給すると、ペットの食事のバランスが崩れる可能性があります。この問題を回避する 1 つの方法は、必要な量のオメガ 3 脂肪酸を補った市販の食事を使用することです。しかし、十分な濃度の EPA と DHA を含む市販の食事を見つけるのは困難です。
免疫機能の変化
プロスタグランジンやロイコトリエンなどの炎症メディエーターは免疫応答に関与しており、オメガ3脂肪酸の補給によってこれらの製品の「炎症誘発性」形態の産生を抑制すると、免疫機能が変化する可能性があります. ロイコトリエン B 4によって媒介される好中球の機能は、魚油のオメガ 3 脂肪酸を補うことによって阻害することができます。Leeらは、毎日5.4 gのEPAとDHAを健康なヒト被験者に補給し、ロイコトリエンB 4の産生の減少、ならびに好中球の走化性応答と接着の減少を指摘しました. 68Vaughnらは、犬における同様の効果に注目しました。メンハーデン油と亜麻仁からさまざまな濃度の食事性オメガ-3 脂肪酸を補給して、12 週間にわたって 5:1、10:1、25:1、50:1、および 100:1 の n-6:n-3 比率を生成した後、皮膚および好中球のロイコトリエンB 4濃度が減少したのに対し、ロイコトリエンB 5濃度は、より高いレベルのオメガ3脂肪酸を摂取した犬で増加しました. 69 Waldronらは、亜麻仁油と魚油を豊富に含む食事が好中球のロイコトリエンB 4産生に及ぼす影響を調査しました。この研究では、より多くの EPA と DHA を含む食餌 (魚油添加食、EPA = 摂食ベースで 3.07% 食餌、DHA = 1.00%) を与えられた犬は、好中球ロイコトリエン B が有意に低かった。亜麻仁油を添加した飼料を与えられた犬と比較した4つの生産。さらに、メンハーデン魚油を摂取した犬は、亜麻仁油を摂取した犬と比較してロイコトリエン B 5の生産量が高かった. 35しかし、これらの研究の生体外の性質により、ロイコトリエン濃度の変化の臨床的関連性を判断することは困難です。好中球機能は測定されなかった。ロイコトリエン B 4は、好中球動員、走化性、および脱顆粒のイニシエーターであるのに対し、ロイコトリエン B 5は、ロイコトリエン B 受容体で活性の低いリガンドです。68 , 69 Waldron らの研究35すべてのオメガ 3 脂肪酸が等しいわけではなく、脂肪酸組成は合計 n-6:n-3 比よりも重要であるという考えを支持する証拠を提供します。ALA を添加した食事は、EPA および DHA を添加した食事と生物学的に同等ではありません。
オメガ 3 脂肪酸の補給は、遅延型過敏症 (DTH) テストの結果によって測定されるように、過敏症反応にも影響を与える可能性があります。前述の Wander らの研究では、研究者は、n-6:n-3 の比率が 31:1、5.4:1、および 1:1 の健康な老齢ビーグル犬の食事を与えました (より低い n-6:n-3 の食事は補充されました)。 n-6:n-3 の比率が 1.4:1 のグループでは、n-6:n-3 の比率が 5.4:1 または 31:1 のグループよりも DTH 応答が低いことがわかりました。57Hallらは、n-6:n-3比率が約40:1および1.4:1の健康な老齢ビーグル犬に、さまざまな濃度のビタミンE（アルファ-トコフェロール）を与え、より低いnを与えられた犬でDTH反応が抑制されることを指摘しました。 -6:n-3 比、食事中のビタミン E の濃度に関係なく、より低い n-6:n-3 比は、魚油を追加することによって作成されました。この研究では、外来タンパク質に対する抗体価は食事の影響を受けませんでした。70
オメガ 3 脂肪酸の補給後に免疫機能が変化するメカニズムは他にもあります。リンパ球数も影響を受ける可能性があります。Hall らによる別の研究では、高齢のビーグル犬に 3 つの異なる n-6:n-3 比率 (31:1、5.4:1、および 1.4:1) の食事を 11 週間与えました。魚油は、n-6:n-3 比が低い食事中のオメガ 3 脂肪酸の供給源でした。n-6:n-3 の比率が 1.4:1 (EPA = 3.0 g/kg の食事と DHA = 2.75 g/kg) の飼料を与えられた犬は、総リンパ球数が多く、CD4 + T リンパ球数が少なく、低濃度のオメガ-3脂肪酸を与えられた犬と比較した場合、外来タンパク質のワクチン接種後のCD4 +対CD8 +比の低下。71この減少の臨床的関連性は、その統計的有意性にもかかわらず不確実です。ホールらはまた、好中球の殺菌活性は、EPA = 摂食ベースで食事の 0.25%、健康な犬では DHA = 0.17% までのさまざまな濃度の食事による魚油の補給によって影響を受けないことにも注目しました。72 LeBlanc らは、n-6:n-3 比が 3.4:1 (EPA = 1.75 g/kg の食事、DHA = 2.2 g/kg) の魚油を豊富に含む食事を犬に与え、測定したところ、リンパ球の増殖が減少したことを指摘しました。 12週間後にフローサイトメトリーを使用。58
猫の免疫機能に対する食物脂肪酸操作の影響について発表された研究は少ないですが、結果は犬で行われた研究と同様です. パークらは、亜麻仁油と魚油を n-6:n-3 の比率で 5:1 で補充し、より高い濃度の魚油を与えられた猫の皮膚ロイコトリエン B 5濃度が高いことを指摘し、魚油 (EPA とDHA) は亜麻仁油 (ALA を含む) よりも免疫抑制効果があります。73これらの結果は、Waldron らの研究35の結果と類似しており、両方の研究の結果は、異なるオメガ 3 脂肪酸が異なる効果を持つことを示唆しています。
オメガ 3 脂肪酸の補給が免疫機能に及ぼす影響は明らかではありませんが、オメガ 3 脂肪酸の補給によって免疫機能が変化する可能性があります。前述の研究で指摘された変化が臨床的に関連しているかどうかは不明のままです。
血糖コントロールとインスリン感受性への影響
オメガ3脂肪酸補給の悪影響に関する以前のレビュー記事では、高血糖が潜在的な悪影響としてリストされていました. 18ヒトを対象とした初期の研究結果はまちまちで、オメガ 3 脂肪酸の補給が高血糖を引き起こすことを示唆する著者もいれば、オメガ 3 脂肪酸が実際にインスリン感受性と血糖コントロールを改善する可能性があることを示唆する著者もいます。Glauber ら74は、オメガ 3 脂肪酸の栄養補給を 1 か月行った後、空腹時血糖値が大幅に上昇したことを指摘しました。Feskensら、75それどころか、高齢者の耐糖能障害と糖尿病の発症に対する魚の摂取の保護効果に注目しました。別の研究では、エネルギー制限中のオメガ3脂肪酸の補給により、過体重および肥満の若年成人のインスリン感受性が改善されました. 76
猫では、オメガ-3 脂肪酸の食事による補給がインスリン感受性の改善につながることを著者は示唆しています。Wilkins らによるある研究では、著者らは、肥満の研究用猫では、オメガ 3 脂肪酸を補給した食事がインスリン感受性を維持するようであると結論付けました。77この研究では、オメガ 3 脂肪酸が強化された食事には 1.01% の ALA、3.91% の EPA、および 4.72% の DHA が含まれていました (パーセンテージは食事中の脂肪酸のパーセンテージを示します)。コントロール (飽和脂肪酸) の食事には、0.68% の ALA、0.37% の EPA、および 0.46% の DHA が含まれていました。77別のグループは、肥満猫の血清 EPA 濃度と血清インスリン濃度の間に相関関係があることを発見しました。78血清 EPA 濃度が有意に高い猫はインスリン濃度が低く、逆もまた同様でした。これらは顧客所有の猫であり、標準化された食事を食べていませんでした.
オメガ3脂肪酸の補給が猫の高血糖を引き起こすとは思われませんが、オメガ3脂肪酸が糖尿病患者、特に犬に推奨される前に、さらなる研究が必要です. さらに、インスリン感受性の改善は多くの患者にとって有益ですが、インスリンとオメガ-3脂肪酸補給を併用している糖尿病患者には注意が必要です.
栄養素と薬物の相互作用
オメガ 3 脂肪酸による直接的な悪影響に加えて、栄養剤と薬物の相互作用の可能性があります。ヒトでは、オメガ 3 脂肪酸はシンバスタチンと相互作用して血中脂質濃度を低下させることができます。コンパニオンアニマルでは、ドキソルビシンを含むいくつかの薬の有効性がオメガ3脂肪酸の補給で調査されています. 犬で実施された研究では、オメガ-3 脂肪酸はドキソルビシンの薬物動態に影響を与えませんでした。80他の薬物では、栄養素と薬物の相互作用により、オメガ 3 脂肪酸の補給のみで発生する副作用が悪化したり、上記以外の副作用が生じる可能性があります。ヒトでは、オメガ-3 脂肪酸とアスピリンを一緒に補給すると、出血時間に相乗効果があります。81アスピリンとオメガ 3 脂肪酸は異なる方法で血小板機能に影響を与えるように見えますが (不可逆的阻害と AA による競合的阻害) 81、血小板機能に対するアスピリンとオメガ 3 脂肪酸の相乗効果は栄養素の一例です。薬物相互作用。非ステロイド性抗炎症薬の投与と併せてオメガ-3 脂肪酸の補給が頻繁に行われていることを考えると14、これは犬における栄養と薬物の相互作用の可能性のある領域の 1 つです。カルプロフェン投与は、トロンボエラストグラフィーを使用して測定される止血に影響を与えることが実証されています。82カルプロフェンとオメガ 3 脂肪酸の同時投与は、ヒトにおけるアスピリンとオメガ 3 脂肪酸の組み合わせと同様に、止血に悪影響を与える可能性があります。オメガ 3 脂肪酸とクロピドグレルは、同様の方法で相互作用する可能性があります。
結論
現在、オメガ-3脂肪酸は、腫瘍形成、1皮膚疾患、2-4高脂血症、5 , 6心血管疾患、7 , 8腎疾患、9 , 10胃腸疾患、11および整形外科疾患を含む多くの疾患の管理に使用されています。13 - 16神経疾患83喘息84および行動上の問題など、他の疾患プロセスまたは状態が有益である可能性があります。85魚油の治療効果については、別の場所で説明されています。86
有害作用が観察された場合、用量依存的である可能性が高い。どのくらいの魚油を補うべきか、またはオメガ3補給を推奨する際に目標とする食事濃度を理解するには、オメガ3脂肪酸の投与量を理解する必要があります. オメガ 3 脂肪酸の供給量は、体重 1 キログラムあたりの総オメガ 3 脂肪酸のミリグラム数で表すことができます。体重1キログラムまたは代謝体重あたりのEPAおよびDHAのミリグラムとして; エネルギーあたりの食事量として (100 または 1,000 kcal あたりのグラムまたはミリグラム); または体重あたりの食事量として (飼料として、または乾物ベースで 100 グラムの食事あたりのグラムまたはミリグラム)。オメガ-3 脂肪酸の量は、n-6:n-3 脂肪酸の比率、または「機能性」脂肪酸 (LA + AA:EPA + DHA) の比率として表すこともできます。同じ酵素がオメガ 6 脂肪酸とオメガ 3 脂肪酸の代謝に関与しており、これらの脂肪酸の間で細胞膜への取り込みやその他の生物学的特性が競合します。したがって、ALA に対する LA の食事の過剰または不足は、下流の製品への変換率に影響を与える可能性があります。この理由から、オメガ 6 脂肪酸とオメガ 3 脂肪酸の食事量は、絶対量に加えて食事中の n-6:n-3 比として頻繁に表されます。ただし、ALA は EPA や DHA と同等ではなく、合計 n-6:n-3 比だけでは食事の脂肪酸組成を正確に表すことはできません。総オメガ3脂肪酸濃度が高い製品には、高濃度のALA、高濃度のEPAおよびDHA、またはこれらの脂肪酸の組み合わせが含まれている可能性があります.
残念ながら、すべての薬、栄養補助食品、または栄養補助食品には、副作用の可能性があります. 上記の利点にもかかわらず、オメガ3脂肪酸の使用に関連する潜在的なリスクがあります. 臨床医は、オメガ 3 脂肪酸の補給によって生じる可能性のある悪影響を理解し、潜在的なリスクを潜在的な利点と併せて評価する必要があることを理解する必要があります。犬と猫の栄養要件に関する国立研究評議会の出版物は、EPA + DHA の合計量の安全な上限を、食事 1,000 kcal あたり 2,800 mg、犬の場合、体重0.75 kg あたり 370 mg に相当することを示しています。28これは、10 kg の犬で 2,080 mg に相当します。現在、猫の安全な上限を設定するのに十分な公開データはありません。
